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American Diabetes Association

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会议摘要


治疗

CARMELINA 试验

主讲人： Steven E. Kahn, MD
University of Washington, Seattle, WA, USA
Nikolaus Marx, MD
University Hospital Aachen, Aachen, Germany
Darren K. McGuire, MD
University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA
Christoph Wanner, MD
Würzburg University Clinic, Würzburg, Germany
Mark E. Cooper, MD
Monash University, Melbourne, Australia
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  • CARMELINA试验评估利格列汀的心血管（CV）（3P-MACE：CV死亡、非致死性MI和非致死性卒中）和肾脏安全性。
  • CARMELINA是首个评估二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂利格列汀治疗具有心脏和/或肾脏疾病高风险的成人2型糖尿病（T2D）患者的心血管与肾脏安全性结局试验。

先前有关DPP-4抑制剂的CV结局试验显示，复合CV结局与安慰剂相比具有非劣效风险，但不具有CV获益效力。在这些试验所招募的受试者中，CV风险较高，但伴有慢性肾病的患者比例较少。CARMELINA（利格列汀的心血管和肾脏微血管结局研究）是第一个专门评估DPP-4抑制剂肾脏和CV安全性结局的试验。

  • CARMELINA试验旨在评估利格列汀治疗高心肾风险T2D患者的肾脏和CV安全性。

研究类型、受试者和入选标准

  • 在27个国家605个研究中心进行的随机、双盲、安慰剂对照的非劣效性试验。
  • 研究对象为HbA1c在6.5-10.0%的T2D患者。
  • 受试者同时具有高CV风险（血管疾病史和尿白蛋白肌酐比(UACR)> 200mg/g）和高肾脏风险（eGFR下降和微量或大量白蛋白尿，终末期肾病(ESKD)被排除）。
  • 患者在常规治疗基础上被随机分配至利格列汀组（5mg/d；n=3,494）或安慰剂（n=3,485）。
  • 可根据临床需要和当地临床指南添加其他降糖药物或胰岛素。

主要结局指标

  • 主要结局是首次发生复合终点CV死亡、非致死性MI或非致死性卒中（3P-MACE）的时间（图）。
  • 利格列汀与安慰剂相比呈非劣效性的界定为利格列汀vs.安慰剂的HR 95%CI上限<1.3。
  • 中位随访时间为2.2年。
  • 利格列汀组和安慰剂组主要终点事件的发生率分别为12.4%和12.1%（绝对发生率差异，每100人年0.13 (95%CI 0.63-0.90)）（HR 1.02; 95%CI 0.89-1.17;非劣效性P<0.001）。
  • 利格列汀与安慰剂相比，全因死亡率或非CV死亡风险无显著差异。
  • 组间心力衰竭住院率无差异：利格列汀组和安慰剂组分别为6.0%和6.5%（HR 0.90; 95%CI 0.74-1.08; P=0.26）。
  • 利格列汀组和安慰剂组分别有9.4%和8.8%的患者发生肾脏结局事件（绝对发生率差异，每100人年0.22 (95%CI 0.52-0.97))）（HR 1.04; 95% CI，0.89-1.22; P=0.62）。
  • 与安慰剂组相比，利格列汀组eGFR持续下降≥40%、ESKD或肾病死亡风险无明显差异，但白蛋白尿的进展风险显著降低（HR 0.86; 95%CI 0.78-0.95; P=0.0034） 。
  • 利格列汀组和安慰剂组分别有9例（0.3%）和5例（0.1%）患者发生急性胰腺炎。
  • 对于心肾高风险T2D患者，常规治疗基础上利格列汀与安慰剂相比，没有3P-MACE的CV获益证据。
  • 与安慰剂相比，利格列汀对复合肾脏结局没有明显获益。
  • 即使在心衰高风险的患者中，利格列汀也没有增加心衰的住院风险。
  • 利格列汀具有可靠的长期肾脏安全性，并可能减少白蛋白尿的进展。

关键信息/临床观点

  • 利格列汀在T2D患者中表现出长期的CV安全性，包括患有CV和/或肾脏疾病者。

 

试验注册: NCT01897532



参考

参考

Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al. Linagliptin Effects on Heart Failure and Related Outcomes in Individuals With Type 2 Diabetes Mellitus at High Cardiovascular and Renal Risk in CARMELINA. Circulation. 2019 Jan 15;139(3):351-61.


Present disclosure: S.E. Kahn: Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Intarcia, Janssen, Merck, Novo Nordisk, Neurimmune. N. Marx: Amgen, AstraZeneca, Bayer, Bristol-Myers Squibb, Merck Sharp & Dohme, Sanofi-Aventis, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Novo Nordisk. D.K. McGuire: Eisai, Eli Lilly, Janssen, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Lexicon, Merck Sharp & Dohme, Novo Nordisk, Sanofi-Aventis. R.D. Toto: Relypsa, Akebia, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Quest Diagnostic, Vifor, WebMD. C. Wanner: Bayer, Boehringer Ingelheim, Merck Sharp & Dohme, AstraZeneca, Eli Lilly, Mitsubishi Tanabe. M.E. Cooper: AstraZeneca, Eli Lilly, Boehringer Ingelheim, Servier, Novo Nordisk, Bayer, Merck Sharp & Dohme, Novartis.

Written by: Patrick Moore, PhD

Reviewed by: Marco Gallo, MD


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前言

Jose C. Florez, MD, PhD
ADA科学会议计划委员会主席
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