Risultati e confronti dal RISE – Adult Medication Study
Presentato da:
David A. Ehrmann, MD
The University of Chicago, Chicago, IL, USA Kieren J. Mater, MD
Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, USA Sharon Edelstein, ScM
George Washington University, Washington, DC, USA Steven E. Khan, MD, ChB
VA Puget Sound Health Care System, Seattle, WA, USA Thomas A. Buchanan, MD
University of Southern California, Los Angeles, CA, USA Sonia Caprio, MD
Yale University School of Medicine, New Haven, CT, USA
La progressione dalla presenza di alterazioni del metabolismo glucidico (“pre-diabete”) al diabete tipo 2 è determinata dal peggioramento continuo della funzionalità secretoria delle ß-cellule in presenza di insulino-resistenza.
Ripristinare la funzione delle ß-cellule riveste un interesse clinico fondamentale.
Ricerche precedenti hanno dimostrato come gli interventi volti a migliorare la funzione delle ß-cellule e/o la sensibilità all’insulina possano risultare efficaci nel rallentare o revertire la perdita progressiva del compenso glicemico. Il Restoring Insulin Secretion (RISE) Adult Medication Study si è chiesto se la funzione β-cellulare possa essere preservata o migliorata da un trattamento farmacologico della durata di 12 mesi, e mantenuta per 3 mesi dopo la sospensione della terapia, in soggetti adulti con alterata tolleranza al glucosio (IGT, impaired glucose tolerance) o con diabete tipo 2 di recente diagnosi.
Lo RISE ha confrontato approcci farmacologici volti a migliorare la funzione della ß-cellula in soggetti con IGT o con diabete tipo 2 non precedentemente trattato della durata <12 mesi.
Tipologia dello studio, pazienti e criteri d’inclusione
Sono stati complessivamente valutati 267 adulti con IGT (n = 197, 74%) o con diabete tipo 2 di diagnosi recente (n = 70, 26%).
I partecipanti sono stati randomizzati a uno di tre gruppi.
Metformina da sola o placebo in cieco:
Metformina con aumento posologico graduale nel corso di 4 settimane, da 500 mg/die a 1000 mg due volte al giorno.
Liraglutide + metformina:
Liraglutide con aumento posologico graduale nel corso di 4 settimane, da 0,6 mg/die a 1,8 mg/die.
Metformina con aumento posologico graduale dopo liraglutide a dose stabile.
Glargine seguita da metformina:
Insulina glargine una volta al giorno, con aumento posologico graduale due volte la settimana per un mese sulla base dell’automonitoraggio glicemico con un obiettivo di 80-90 mg/dl.
Sospensione della terapia con glargine e titolazione della metformina dopo 3 mesi.
La funzione ß-cellulare è stata valutata utilizzando i clamp iperglicemici al basale, a 12 mesi (in corso di trattamento) e dopo 15 mesi (3 mesi dopo la sospensione del trattamento).
Outcome principale
La funzionalità ß-cellulare dopo 15 mesi rispetto al basale.
Tutti e tre i trattamenti attivi hanno determinato una riduzione del peso e un miglioramento della HbA1c rispetto al placebo, in corso di terapia, con le maggiori riduzioni nel gruppo trattato con liraglutide più metformina.
A 12 mesi, la risposta del C-peptide stimolata dal glucosio è migliorata nei tre gruppi di trattamento attivo, risultando massima nel gruppo trattato con liraglutide più metformina, mentre la risposta incrementale del C-peptide stimolata da arginina è risultata ridotta nel gruppo liraglutide più metformina.
Malgrado i benefici in corso di trattamento, 3 mesi dopo la sospensione della terapia non era più osservabile un aumento stabile della funzione ß-cellulare in alcun gruppo di trattamento.
In soggetti adulti con IGT o con diabete tipo 2 di recente diagnosi, interventi volti a migliorare la funzione ß-cellulare in corso di trattamento non sono riusciti a determinare dei benefici persistenti dopo la sospensione della terapia.
Messaggi chiave/Prospettive cliniche
Per modificare la disfunzione progressiva ß-cellulare nell’IGT o nel diabete tipo 2 in stadio precoce potrebbe essere necessario un intervento continuativo.
The RISE Consortium. Lack of Durable Improvements in β-Cell Function Following Withdrawal of Pharmacological Interventions in Adults With Impaired Glucose Tolerance or Recently Diagnosed Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2019 Jun;dc190556.
Present disclosure: D.A. Ehrmann, S. Edelstein, S. Caprio: the presenters has reported that no relationships exist relevant to the contents of this presentation. K.J. Mater: Roche, Abbott, Merch & Co. Inc., Novo Nordisk A/S, Sanofi. K.E. Khan: Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Intarcia, Janssen, Merck & Co., Novo Nordisk A/S, Neurimmune. T.A. Buchanan: Allergan, Apollo EndoSurgery.
Jose C. Florez, MD, PhD
Chair, ADA Scientific Sessions Meeting Planning Committee
Quest’anno le 79th Scientific Sessions dell’American Diabetes Association si sono tenute a San Francisco, in California, dal 7 all’11 giugno. All’incontro hanno partecipato oltre 15.000 professionisti della cura del diabete provenienti da 115 paesi … [ Leggi tutto ]
Presentato da: Kimberly L. Drews, MD, PhD; Lorraine E. Levy Katz, MD; Petter Bjornstad, MD; Neil H. White, MD; Jeanie B. Tryggestad, MD; Ruth S. Weinstock, MD, PhD; for the TODAY2 Study Group
Presentato da: Gilles R. Dagenais, MD; Rafael Diaz, MD; Matthew C. Riddle, MD; Hertzel C. Gerstein, MD, MSc; Helen Colhoun, MD; Jeffrey L. Probstfield, MD; Hertzel C. Gerstein, MD, MSc
Presentato da: Vanita R. Aroda, MD; Richard E. Pratley, MD; Stephen C. Bain, MA, MD, FRCP; Mansoor Husain, MD, FRCPC; John B. Buse, MD, PhD; Vivian Fonseca, MD
Presentato da: Alison B. Evert, MD; Janice MacLeod, MA, RDN, CDE; William S. Yancy, Jr., MD, MHS; W. Timothy Garvey, MD; Ka Hei Karen Lau, MS, RD, LDN, CDE; Christopher D. Gardner, PhD; Kelly M. Rawlings, MS
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