La dulaglutida una vez a la semana y las complicaciones cardiovasculares graves: resultados del ensayo REWIND
Presentado por:
Gilles R. Dagenais, MD
Université Laval, Québec, QC, Canada Rafael Diaz, MD
ECLA (EstudiosClínicos Latino América), Rosario, Argentina Matthew C. Riddle, MD
Oregon Health & Science University, Portland, OR, USA Hertzel C. Gerstein, MD, MSc
McMaster University & Hamilton Health Sciences, Hamilton, ON, Canada Helen Colhoun, MD
University of Edinburgh, Edinburgh, UK Jeffrey L. Probstfield, MD
University of Washington, Seattle, Washington, USA Lars Rydén, MD, PhD
Karolinska Institutet
Se ha demostrado que tres agonistas del receptor del GLP-1 reducen los resultados cardiovasculares adversos en los diabéticos de tipo II con alto riesgo cardiovascular y niveles elevados de HbA1c.
El ensayo REWIND analizó el efecto de la dulaglutida sobre las complicaciones cardiovasculares graves cuando se añadió a los antihiperglucemiantes en diabéticos de tipo II con y sin enfermedades cardiovasculares previas y con un amplio rango de control glucémico.
La dulaglutida es un agonista del receptor del GLP-1 aprobado para tratar la hiperglucemia en la diabetes de tipo II. La información de que se dispone ha demostrado que reduce la glucemia, la presión arterial, el peso y la albuminuria, y que podría tener otros efectos beneficiosos de carácter cardiovascular. Además, el hecho de que los efectos cardiovasculares de otros fármacos de su misma clase hayan sido probados en personas de mediana edad con niveles altos de HbA1c y un riesgo anual de complicaciones cardiovasculares del 4 % o más, pone de manifiesto la necesidad de probar el efecto de la dulaglutida sobre tales complicaciones en personas con un riesgo cardiovascular más extenso y con un rango más amplio de control glucémico.
El ensayo Researching Cardiovascular Events with a Weekly Incretin in Diabetes (REWIND; Investigación sobre las complicaciones cardiovasculares con una incretina semanal en un contexto de diabetes) fue diseñado para evaluar si la incorporación de la dulaglutida al tratamiento farmacológico de la diabetes de tipo II en personas de mediana edad y mayores reduciría de forma segura la incidencia de las complicaciones cardiovasculares en comparación con el placebo.
En un análisis de exploración se evaluaron también los efectos a largo plazo de la dulaglutida sobre los resultados renales.
Tipo de estudio, pacientes y criterios de inclusión
Ensayo multicéntrico, aleatorizado, con enmascaramiento doble y controlado con placebo en 371 centros de 24 países.
9901 diabéticos de tipo II con una edad mínima de 50 años que habían experimentado una complicación cardiovascular o con factores de riesgo de esa naturaleza fueron aleatorizados (1:1) para recibir una inyección subcutánea semanal de dulaglutida (n = 4949; 1,5 mg) o de placebo (n = 4952).
Los criterios clave de inclusión fueron: HbA1c ≤9,5 % e IMC >23 kg/m2 y los criterios relacionados con la edad (≥50 años y enfermedad cardiovascular, ≥55 años y enfermedad cardiovascular asintomática, ≥ 60 años y dos factores de riesgo cardiovascular).
Criterio principal de valoración
El criterio principal de valoración fue la primera manifestación del criterio compuesto por infarto de miocardio (IM) no mortal, ictus no mortal o muerte por causas cardiovasculares (incluidas las causas desconocidas).
El componente renal del resultado microvascular compuesto se definió como la primera manifestación de hiperalbuminuria de nueva aparición (CACU [cociente urinario de albúmina-creatinina] >33,9 mg/mmol), una disminución constante de la FGe del 30 % o superior con respecto al valor de referencia, o tratamiento sustitutivo crónico de la función renal.
Durante una mediana de seguimiento de 5,4 años (intervalo intercuartílico [IIC]: 5,1-5,9), el criterio principal de valoración compuesto se observó en 594 (12,0 %) participantes del grupo de la dulaglutida, con una incidencia de 2,4 por 100 años-persona, y en 663 (13,4 %) del grupo del placebo, con una incidencia de 2,7 por 100 años-persona (HR = 0,88; IC del 95 %: 0,79-0,99; p = 0,026).
La mortalidad por cualquier causa no difirió entre ambos grupos (536 [10,8 %] en el de la dulaglutida frente a 592 [12,0 %] en el del placebo; HR = 0,90; IC del 95 %: 0,80-1,01; p = 0,067) (Figura).
2347 (47,4 %) asignados al grupo de la dulaglutida informaron de un acontecimiento adverso gastrointestinal durante el seguimiento en comparación con 1687 (34,1 %) asignados al grupo del placebo (p <0,0001).
Análisis de exploración renal
Al inicio, 791 (7,9 %) personas tenían macroalbuminuria y la FGe media era de 76,9 ml/min/1,73 m² (DE 22,7).
Durante una mediana de seguimiento de 5,4 años (IIC: 5,1-5,9) que representó 51 820 años-persona, el resultado renal se observó en 848 (17,1 %) participantes del grupo de la dulaglutida, con una tasa de incidencia de 3,5 por 100 años-persona, y en 970 (19,6%) del grupo del placebo, con una incidencia de 4,1 por 100 años-persona (HR = 0,85; IC del 95 %: 0,77-0,93; p = 0,0004).
El efecto más claro se observó en la hiperalbuminuria de nueva aparición (HR = 0,77; IC del 95 %: 0,68-0,87; p <0,0001), con un HR = 0,89 (0,78-1,01; p = 0,066) para la disminución continua de la FGe del 30% o superior y con un HR = 0,75 (0,39-1,44; p = 0,39) en el caso del tratamiento sustitutivo crónico de la función renal.
Este ensayo controlado y aleatorizado de larga duración en diabéticos de tipo II con una prevalencia de enfermedades cardiovasculares previas de solo el 31,5 % mostró que la dulaglutida reducía el riesgo de resultados cardiovasculares en contraste con el placebo.
Además, su administración prolongada se asoció con una reducción de los resultados renales compuestos en estos pacientes con diabetes de tipo II.
Mensajes clave y perspectivas clínicas
Se puede considerar la incorporación de la dulaglutida de cara a la prevención primaria y secundaria de las enfermedades cardiovasculares en los diabéticos de tipo II de mediana edad que presenten factores de riesgo cardiovasculares.
Sería conveniente emprender ensayos prospectivos de gran envergadura que analicen los efectos de la dulaglutida sobre resultados renales predefinidos a fin de comprender mejor sus efectos a ese nivel en pacientes cuya función renal inicial sea normal o reducida.
Present disclosure: G.R. Dagenais, R. Diaz: the presenters has reported that no relationships exist relevant to the contents of this presentation. M.C. Riddle: Consultant; Self; ADOCIA, DalCor Pharmaceuticals, Eli Lilly and Company, GlaxoSmithKline plc., Theracos, Inc.. Research Support; Self; AstraZeneca. H.C. Gerstein: Advisory Panel; Self; Abbott, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim International GmbH, Eli Lilly and Company, Janssen Pharmaceuticals, Inc., Merck & Co., Inc., Novo Nordisk A/S, Sanofi. Research Support; Self; AstraZeneca, Eli Lilly and Company, Merck & Co., Inc., Novo Nordisk A/S, Sanofi. Other Relationship; Self; AstraZeneca, Boehringer Ingelheim International GmbH, Eli Lilly and Company, Sanofi. H. Colhoun: Advisory Panel; Self; Eli Lilly and Company, Novartis Pharmaceuticals Corporation, Sanofi-Aventis. Research Support; Self; AstraZeneca, Boehringer Ingelheim International GmbH, Eli Lilly and Company, Novo Nordisk A/S, Pfizer Inc., Regeneron Pharmaceuticals, Roche Pharma, Sanofi-Aventis. Speaker's Bureau; Self; Eli Lilly and Company, Regeneron Pharmaceuticals, Sanofi. Stock/Shareholder; Self; Bayer AG, Roche Pharma. J.L. Probstfield: Other Relationship; Self; Bayer US, Eli Lilly and Company. L. Rydén: Advisory Panel; Self; Boehringer Ingelheim International GmbH. Speaker's Bureau; Self; Bayer AG. Other Relationship; Self; Merck Sharp & Dohme Corp., Novo Nordisk A/S.
Jose C. Florez, MD, PhD
Presidente, Comité de Planificación de las Sesiones Científicas de la ADA
Las 79.ª Sesiones Científicas de la Asociación Norteamericana de la Diabetes (ADA) se celebraron en San Francisco, California, del 7 al 11 de junio de 2019. Al encuentro asistieron más de 15 000 profesionales de 115 países … [ Leer más ]
Presentado por: Kimberly L. Drews, MD, PhD; Lorraine E. Levy Katz, MD; Petter Bjornstad, MD; Neil H. White, MD; Jeanie B. Tryggestad, MD; Ruth S. Weinstock, MD, PhD; for the TODAY2 Study Group
Presentado por: Gilles R. Dagenais, MD; Rafael Diaz, MD; Matthew C. Riddle, MD; Hertzel C. Gerstein, MD, MSc; Helen Colhoun, MD; Jeffrey L. Probstfield, MD; Hertzel C. Gerstein, MD, MSc
Presentado por: Vanita R. Aroda, MD; Richard E. Pratley, MD; Stephen C. Bain, MA, MD, FRCP; Mansoor Husain, MD, FRCPC; John B. Buse, MD, PhD; Vivian Fonseca, MD
Presentado por: Alison B. Evert, MD; Janice MacLeod, MA, RDN, CDE; William S. Yancy, Jr., MD, MHS; W. Timothy Garvey, MD; Ka Hei Karen Lau, MS, RD, LDN, CDE; Christopher D. Gardner, PhD; Kelly M. Rawlings, MS
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