非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和糖尿病是常见的共病代谢紊乱。适当的饮食和药物治疗对预防NAFLD进展至关重要。在许多治疗方法中，减重是NAFLD迄今为止唯一公认的选择。然而，仅通过生活方式改变来实现减重并不容易，药物治疗也是有帮助的。应重视NAFLD和糖尿病的管理，早期干预和个体化治疗糖尿病患者的NAFLD。

• NAFLD是一系列疾病，是指从脂肪肝到NASH再到肝硬化的疾病谱。
• 与普通人群相比，T2D患者更常合并NAFLD，美国50%以上的糖尿病患者和欧洲近70%的患者存在NAFLD。
• NAFLD是导致死亡率升高的重要因素。
• NAFLD的临床预测因子包括高龄、种族（西班牙裔、亚裔和黑人患病率较高）和高血压。
• NAFLD还与CV疾病相关，包括致死和非致死性CV事件，也是T2D患者CV事件的独立预测因子。
• 在肝脏并发症方面，糖尿病是肝细胞癌（HCC）的独立性危险因素，使HCC风险增加2-3倍。
• 实际上，NAFLD现在是美国肝移植增长最快的指征。
• 基于上面所述，一些管理指南建议对特定人群进行筛查，但由于测试的直接和间接成本高，非侵入性测试的预测价值低，肝脏活检的风险较大，且缺乏有效的治疗方法，关于筛查仍然存在争论。
• 然而，普遍认为不应对所有患者采用常规筛查。
• EASL-EASD-EASO联合指南建议，临床医生需要找到共同点，与代谢领域的研究人员相互合作，共享资源和临床数据，以确定哪些患者需要和不需要筛查，减少“疾病暴露”，为患者和医疗系统提供有效的方法。

• NAFLD可以使用临床数据进行诊断，但这种方法既非特异性又不精确。
• 诊断性检查包括临床/实验室检查、影像学（超声、MRI、光谱、CT）、生物标记（如FIBROSpect）和肝脏活检，以后者最具灵敏性和特异性。
• 在NAFLD中，纤维化是长期预后的最重要预测指标。
• 虽然肝活检是目前NASH诊断的不完美金标准，但很多非侵入性检查方法正在开发当中。
• 关于成像标志物，当前技术还检测不到纤维化的分子特征，只能间接检测纤维化。
• 现已提出了多种标志物：硬度、弥散、灌注、代谢物和结构图像。
• 有前景的标志物可能是“肝硬度或LSM”（弹性）及其相关参数，理由是纤维胶原沉积使其硬化。
• LSM可用作生存预测的非侵入性标记物。
• 振动控制瞬时弹性成像（VCTE; FibroScan）被被广泛使用，剪切波弹性成像（SWE）和声辐射力脉冲（ARFI）可测量单个兴趣区域（ROI）的肝硬度，磁共振弹性成像（MRE）可测量多个ROI的硬度。
• 无论如何，伴有NASH的患者（特别是肝纤维化者）将迫切需要治疗，应该对其进行鉴定。
• 未来更倾向于使用组合工具（纤维化评分、LSM和血清纤维化因子测试），以经济有效的方式改善临床结局。
• 很显然，NASH的未来管理将需要多学科的合作。

• 鉴于存在一些障碍且缺乏明确的治疗目标，对NAFLD的管理需要采取积极的行动。
• 脂肪变性应该被用于识别和指导肝纤维化的治疗。
• 目前预防肝硬化有两种方法，即“抗纤维化”（下游）方法和“胰岛素增敏”（上游）方法。
• 目前的治疗措施包括减重、维生素E、GLP-1 RA和吡格列酮。
• 在减重方面，体重需要下降3-5%来改善脂肪变性，若要改善NASH的组织病理学特征，包括纤维化，体重至少需要降低7%-10%。
• 单纯的运动可以预防或减少脂肪变性，但其改善肝脏组织学其他方面的能力尚未知。
• 某些患者可以考虑减肥手术，但这不是一种既定的治疗选择。
• 在有或无糖尿病的经活检证实的NASH患者中，吡格列酮已被证明可改善肝脏组织学。
• 最近，GLP-1 RA被试用于糖尿病和NAFLD患者，利拉鲁肽和度拉糖肽均显示出有希望的结果。
• 未来的策略可能会联合不同的疗法。
• 可能的选择包括胰岛素增敏剂（新药或低剂量吡格列酮）+“下游”药物，如吡格列酮+维生素E.
• Tropifexor+cenicriviroc（趋化因子受体2/5拮抗剂），cilofexor+firsocostat+索马鲁肽是组合疗法的一些例子。
• 另一种选择是将吡格列酮与减重或降CV药物（如GLP-1 RA或SGLT2抑制剂）联合使用。
• 鉴于NAFLD患者的不良CV结局，这种方法可能有用。
• 总之，吡格列酮对NAFLD的作用相当于二甲双胍对T2D的作用。
• 有几种新药正在研制过程中，联合治疗可能会成为未来的标准治疗方案。

• 纤维化是长期预后的最重要预测指标。
• 吡格列酮对NAFLD的作用相当于二甲双胍对T2D的作用。
• 有几种新药正在研制过程中，联合治疗可能会成为未来的标准治疗方案。