OFFICIAL HIGHLIGHTS

American Diabetes Association

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会议摘要


治疗

DECLARE-TIMI 58 研究

主讲人： Itamar Raz, MD
Hadassah University Hospital, Jerusalem, Israel
Stephen D. Wiviott, MD
Brigham and Women's Hospital, Boston, MA
John P. Wilding, MD
University of Liverpool, Liverpool, UK
Ofri Mosenzon, MD
Hadassah University Hospital, Jerusalem, Israel
Lawrence A. Leiter, MD
University of Toronto, Toronto, ON, Canada
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  • 达格列净（Dapagliflozin）是一种SGLT-2抑制剂，通过抑制尿糖重吸收的机制促进葡萄糖排泄，从而降低2型糖尿病（T2D）患者的血糖。
  • 除了降糖作用，达格列净在改善心血管（CV）风险方面也有获益。

已有多项研究显示，SGLT-2抑制剂具有潜在的CV获益。与安慰剂相比，达格列净可使收缩压降低3-5mmHg，还有助于控制体重，这可能与体液量和能量平衡的改变导致脂肪减少有关。针对达格列净2期和3期研究的荟萃分析显示，达格列净治疗具有CV获益，尤其是CV复合事件风险的下降趋势，包括CV死亡和因心衰或心梗导致的住院治疗，对中风的影响尚不明确。

  • DECLARE-TIMI 58（达格列净对CV事件的影响）研究拟探讨的假设包括：达格列净（1）不增加主要心血管不良事件（MACE）；其（2）在明确患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或有多种ASCVD风险因素（但ASCVD未明确）的T2D患者中将降低CV事件的发生率。

研究类型、受试者和入选标准

  • 随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。
  • 共登记了17,160例合并明确CV（n=6,974）或CV危险因素（n=10,186）的T2D患者。
  • 入选条件：≥40岁，患有T2D，HbA1c 6.5-12.0%，CrCl≥60 ml/min，存在多种ASCVD风险因素或明确患有ASCVD。
  • 存在CV风险因素的受试者是≥55岁的男性或≥60岁的女性，有一种或多种传统CV风险因素，包括：高血压、血脂异常或使用降脂药、吸烟。
  • 这是一项事件驱动性的临床试验，至少需要1,390例MACE事件数以提供>99%的检验效能来评估达格列净的安全性。

主要结局指标

  • 主要安全指标是MACE（定义为CV死亡、心肌梗死或缺血性中风）。
  • 两项主要疗效指标是MACE和CV死亡或心衰住院的复合终点。
  • 在安全结局分析中，达格列净在MACE方面符合安慰剂非劣效预设（P<0.001）。
  • 在疗效分析中，达格列净未明显降低MACE发生率（达格列净组8.8%，安慰剂组为9.4%；HR 0.93；95%CI 0.84-1.03；P=0.17）。
  • 达格列净与CV死亡率或心衰住院率降低有相关性（4.9%vs.5.8%；HR 0.83；95%CI,0.73-0.95；P=0.005），这主要反映在心衰住院率较低（HR 0.73；95%CI 0.61-0.88）（图）。
  • 达格列净似乎可以降低既往MI病史患者的MACE风险，特别是MI风险。
  • 相对风险降低22%与二级预防中使用的其他既定疗法相当（如强化降脂）。
  • 不良肾脏转归的风险似呈下降趋势，尤其是心肾复合终点的发生率明显下降（HR 0.76；95%CI 0.67-0.87；P <0.0001）。
  • 与安慰剂相比，尿白蛋白/肌酐比有明显改善。
  • 达格列净整体安全性良好；与安慰剂相比，急性肾损伤和严重低血糖的发生率较低。
  • DECLARE TIMI-58是迄今为止最大的CV结局试验，未发现达格列净明显降低MACE风险，但确实减少了CV死亡和心衰住院。
  • 达格列净可显著降低高危患者的CV风险，包括有心衰、射血分数下降和心梗病史的患者

关键信息/临床观点

  • SGLT-2抑制剂代表了血糖管理的新方法，允许根据心肾状态进行选择。

 

试验注册: NCT01730534



参考

参考

  1. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019 Jan 24;380(4):347-57.

Present disclosure: I. Raz: AstraZeneca, Eli Lilly and Company, Merck Sharp & Dohme Corp., Novo Nordisk Inc., Sanofi. CBOL, Bristol-Myers Squibb Company, CameraEyes Ltd, DarioHealth, Diabot, Exscopia, GlucoMe Ltd., Insuline Medical, Medial EarlySign, Orgenesis Ltd. S.D. Wiviott: Aegerion Pharmaceuticals, Allergan, Angel Medical Systems, Inc., Arena Pharmaceuticals, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Boston Clinical Research Institute, Bristol-Myers Squibb Company, Daiichi Sankyo Company, Limited, Eisai Inc., Eli Lilly and Company, Icon Clinical, Janssen Pharmaceuticals, Inc., Lexicon Pharmaceuticals, Inc., Merck & Co., Inc., Servier, St. Jude Medical, XOMA Corporation, Amgen Inc., Arena Pharmaceuticals, Sanofi-Aventis. J.P. Wilding: Astellas Pharma Europe Ltd., AstraZeneca, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Eli Lilly and Company, NAPP Pharmaceuticals Limited, Novo Nordisk A/S, Sanofi, Novo Nordisk A/S, WebMD. O. Mosenzon: AstraZeneca, Boehringer Ingelheim International GmbH, Eli Lilly and Company, Merck Sharp & Dohme Corp., Novo Nordisk Inc., Sanofi, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim International GmbH, Eli Lilly and Company, Merck Sharp & Dohme Corp., Sanofi-Aventis. L.A. Leiter: AstraZeneca, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Eli Lilly and Company, Janssen Pharmaceuticals, Inc., Merck & Co., Inc., Novo Nordisk Inc., Sanofi, Servier, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., GlaxoSmithKline plc., Janssen Pharmaceuticals, Inc., Sanofi, Janssen Pharmaceuticals, Inc., Merck & Co., Inc., Novo Nordisk Inc.

Written by: Patrick Moore, PhD

Reviewed by: Marco Gallo, MD


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前言

Jose C. Florez, MD, PhD
ADA科学会议计划委员会主席
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